● 化學(xué)發(fā)光

化學(xué)發(fā)光免疫診斷技術(shù)以化學(xué)發(fā)光劑、催化發(fā)光酶等物質(zhì)標(biāo)記抗原或抗體，當(dāng)被標(biāo)記的抗原或抗體與相應(yīng)抗體、抗原相結(jié)合后，發(fā)光底物受發(fā)光劑、催化酶等物質(zhì)作用，發(fā)生氧化還原反應(yīng)。相較于傳統(tǒng)生化診斷，化學(xué)發(fā)光具有自動化程度高、特異性好、精確度高、檢測范圍廣等優(yōu)勢?；瘜W(xué)發(fā)光是IVD巨頭的必爭之地，自2003年西門子化學(xué)發(fā)光產(chǎn)品進(jìn)入中國以來，IVD四巨頭羅氏、雅培、丹納赫（2011年并購貝克曼）和西門子占據(jù)化學(xué)發(fā)光市場70%以上的份額，強(qiáng)生、生物-梅里埃和希森美康等跨國巨頭也加緊中國市場的攻城略地。自2011年新產(chǎn)業(yè)和邁克首批推出國產(chǎn)全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀以來，國產(chǎn)品牌加入競爭。目前國內(nèi)發(fā)光市場基本形成“4+4”的競爭格局，羅氏、雅培、西門子、貝克曼4家外資巨頭占有超過70%的市場份額，三甲醫(yī)院是其主要客戶，國內(nèi)企業(yè)新產(chǎn)業(yè)、安圖生物、邁克生物、邁瑞醫(yī)療4家占有近10%的市場份額。 

 

• 百億市場空間，未來5年當(dāng)之無愧的“黃金細(xì)分”

我們通過醫(yī)院端的市場對于化學(xué)發(fā)光的市場規(guī)模進(jìn)行估算：截至2018年9月，國內(nèi)三級醫(yī)院、二級醫(yī)院、一級醫(yī)院數(shù)量分別為2460、8714、10323家。自上而下測算發(fā)光需求，對于三級醫(yī)院，精確、穩(wěn)定的檢測結(jié)果是其關(guān)注重點(diǎn)，這也是進(jìn)口化學(xué)發(fā)光品牌的“基本盤”。根據(jù)草根調(diào)研數(shù)據(jù)，國內(nèi)頂尖三甲醫(yī)院中心檢驗室大約擁有幾十臺發(fā)光儀器，儀器廠商較為分散，進(jìn)口占據(jù)90%的市場；普通三級醫(yī)院擁有約10臺發(fā)光儀器，每個廠家儀器各1臺，專機(jī)專用，檢測該廠家拳頭項目，例如羅氏的腫瘤標(biāo)志物、雅培的傳染病等，進(jìn)口儀器與國產(chǎn)儀器的比例約為7:3；對于二級醫(yī)院，平均擁有4臺發(fā)光儀器，由于其關(guān)注檢驗的性價比，平均擁有3臺國產(chǎn)發(fā)光儀器，這也是國產(chǎn)品牌的“主戰(zhàn)場”；對于一級醫(yī)院，更為關(guān)注是否可以開展發(fā)光檢測項目及性價比，平均擁有1臺機(jī)器，多為國產(chǎn)。

根據(jù)裝機(jī)量及單機(jī)產(chǎn)出，我們估算出國產(chǎn)試劑醫(yī)院端市場規(guī)模約為130億元。此外，化學(xué)發(fā)光儀平均更換周期為5年，2019年之后每年儀器的更新需求便將超過2萬臺，若按照目前的醫(yī)院數(shù)量，加上更新?lián)Q代的需求，國產(chǎn)試劑市場規(guī)模約為158億元。我們認(rèn)為隨著未來國產(chǎn)品牌裝機(jī)量的增加和單臺產(chǎn)出的提升，國產(chǎn)品牌化學(xué)發(fā)光試劑市場持續(xù)擴(kuò)容。

近幾年，國產(chǎn)品牌化學(xué)發(fā)光儀裝機(jī)數(shù)量和保有量持續(xù)增加，項目檢驗菜單也日益完善，安圖生物、邁瑞醫(yī)療等企業(yè)的化學(xué)發(fā)光試劑維持40%以上的增速高速增長。

 

• 進(jìn)口替代短期或難實(shí)現(xiàn)，長期大勢所趨

進(jìn)口替代是優(yōu)質(zhì)仿制藥、高值耗材和大型醫(yī)學(xué)設(shè)備等高附加值與高技術(shù)壁壘細(xì)分領(lǐng)域的重要投資邏輯，對于化學(xué)發(fā)光行業(yè)也并不例外。相比于生化診斷的進(jìn)口替代，化學(xué)發(fā)光作為類似的細(xì)分領(lǐng)域，有較大的不同之處：生化診斷與化學(xué)發(fā)光的核心差別在于前者大多數(shù)為開放式系統(tǒng)，而后者均為封閉式系統(tǒng)，開放式系統(tǒng)與封閉式系統(tǒng)在研發(fā)難度和銷售模式上有所差異，決定了化學(xué)發(fā)光的進(jìn)口替代過程存在一定難度。 

客觀來講，目前國產(chǎn)品牌的化學(xué)發(fā)光在準(zhǔn)確度、穩(wěn)定性、試劑質(zhì)量和儀器檢測速度等指標(biāo)上與進(jìn)口品牌有一定差距，且由于化學(xué)發(fā)光檢測多種技術(shù)路線并存，廠家難以通過量值溯源等方式證明產(chǎn)品質(zhì)量，短期內(nèi)國產(chǎn)品牌對進(jìn)口品牌大面積替代的可能性較低。長期來看，化學(xué)發(fā)光畢竟是一項相對成熟的檢測方法，隨著國產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量逐步被三甲醫(yī)院認(rèn)可和接受，檢驗科室的低值檢測項目將逐漸被替代，我們認(rèn)為占發(fā)光總檢測量的30%以上的傳染病領(lǐng)域有望率先實(shí)現(xiàn)進(jìn)口替代，國內(nèi)安圖生物等企業(yè)的檢測結(jié)果已和羅氏的“金標(biāo)準(zhǔn)”相差無幾，五年后化學(xué)發(fā)光的整體國產(chǎn)占有率有望達(dá)到30%以上。

在化學(xué)發(fā)光原材料方面，國產(chǎn)化學(xué)發(fā)光廠家正在逐步擺脫酶、抗原抗體等核心原料嚴(yán)重依賴國外進(jìn)口的現(xiàn)狀，如安圖生物已經(jīng)實(shí)現(xiàn)70%以上原材料自產(chǎn)。近兩年來，菲鵬與瀚海新酶等國內(nèi)公司已完成了對于診斷試劑原料的初始布局，攻克了部分原料酶的研發(fā)與生產(chǎn)難題，例如菲鵬生物目前擁有700余款酶免/發(fā)光產(chǎn)品，瀚海新酶也已經(jīng)推出14款高端IVD原料酶產(chǎn)品。隨著研發(fā)的持續(xù)進(jìn)行，國內(nèi)IVD診斷原材料領(lǐng)域的空白將被逐步填補(bǔ)。 

• 精準(zhǔn)布局：二級及以下醫(yī)療機(jī)構(gòu)是國產(chǎn)化學(xué)發(fā)光的“主戰(zhàn)場” 

化學(xué)發(fā)光是典型的技術(shù)驅(qū)動型產(chǎn)業(yè)，研發(fā)壁壘較高。國產(chǎn)品牌的可靠性和穩(wěn)定性暫時難以滿足大型三甲醫(yī)院要求，但與二級及以下的基層醫(yī)院的剛性需求相契合。國產(chǎn)品牌在三甲醫(yī)院雖投放了少量特色檢驗項目，但難以獲得腫瘤標(biāo)志物等核心項目，市場有限；而二級及以下的基層醫(yī)院存在傳染?。ǜ窝讬z測）、性腺、甲功等大容量項目的剛性方法學(xué)替代需求，且較低的試劑價格（一般為進(jìn)口試劑的30%-50%）也滿足了醫(yī)院對經(jīng)費(fèi)預(yù)算限制。

在IVD領(lǐng)域，因為醫(yī)院檢驗費(fèi)是打包收費(fèi)的，即檢驗費(fèi)用已經(jīng)包含了相應(yīng)的診斷產(chǎn)品費(fèi)用，所以雖然醫(yī)院有動力選擇高價格的新型檢測技術(shù)，但在技術(shù)平臺確定后（即檢驗費(fèi)用確定后），診斷產(chǎn)品即成為醫(yī)院的成本。在這種情況下，對于技術(shù)性能相當(dāng)或類似的同種產(chǎn)品，顯然醫(yī)院將偏好價格更低的產(chǎn)品，而低價格正是國內(nèi)IVD龍頭公司相比跨國公司的主要競爭優(yōu)勢。 

 

三甲醫(yī)院由于外資產(chǎn)品先入為主，加之對科研和設(shè)備品牌的需求，內(nèi)資產(chǎn)品（尤其是診斷儀器）進(jìn)入難度較大；基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)則由于經(jīng)費(fèi)和病人數(shù)目有限，難以形成規(guī)模效應(yīng)，對于高通量的新檢測技術(shù)需求并不大；而三乙/二甲級別的中檔醫(yī)院既有動力開展高價檢測項目，又由于資金相對不足，傾向于選擇物美價廉的產(chǎn)品，因此是內(nèi)資企業(yè)新產(chǎn)品的理想目標(biāo)客戶（且從歷史上來看，國內(nèi)IVD龍頭企業(yè)的全自動生化儀/血液分析儀也主要是在三乙/二甲醫(yī)院進(jìn)行銷售）。 

  

● 分子診斷

分子診斷是精準(zhǔn)醫(yī)療的技術(shù)基礎(chǔ)，也是IVD增速最快的子行業(yè)。由于分子診斷是從基因?qū)哟芜M(jìn)行檢測，因此檢測靈敏度和準(zhǔn)確性相對較高，可在感染初期識別病毒或者提早確認(rèn)基因缺陷，從而提供個性化的醫(yī)療診斷服務(wù)，主要應(yīng)用于遺傳病、傳染性疾病、腫瘤等疾病的檢測與診斷。分子診斷逐步由以PCR為主變成以基因測序為主，以PCR、熒光原位雜交（FISH）、基因芯片為輔的多種檢測手段共存的分子診斷市場。基因測序因為其高通量、操作方便、信息量豐富、應(yīng)用范圍寬等優(yōu)點(diǎn)成為最有前途的檢測技術(shù)，目前屬于“黃金投資時期”。2010年我國分子診斷市場規(guī)模僅為16.5億元，到2016年已達(dá)到64億元，期間復(fù)合增長率高達(dá)25.35%，預(yù)計2020年有望實(shí)現(xiàn)125億元。

 

我國分子診斷技術(shù)起步較晚，市場占有率低。最近5年，國內(nèi)在測序儀上的開發(fā)策略分為兩類：第一類是通過與國外生產(chǎn)商合作，買斷產(chǎn)品在國內(nèi)的全部專利；第二類是自主研發(fā)模式。無論第一類還是第二類，國產(chǎn)測序儀都一定程度上搶占了Illumina、Life Technologies公司的市場份額。2012年，華大基因并購美國基因測序公司CG，2014年BGISEQ-100（基于Life Tech的Ion Proton測序平臺）和BGISEQ-1000（基于CG的測序平臺）基因測序產(chǎn)品率先獲批上市，2016年10月及2017年1月，華大基因BGISEQ-500基因測序儀器及無創(chuàng)產(chǎn)前基因測序業(yè)務(wù)的配套試劑獲得了CFDA醫(yī)療器械注冊。 

 

伴隨診斷（companion diagnostic，CDx）指能夠提供患者針對具體藥物的檢驗報告、有助于降低藥物使用的風(fēng)險并提高藥物治療有效率的診斷技術(shù)。伴隨診斷是分子診斷的下游應(yīng)用，通過對與疾病相關(guān)的結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)等免疫活性分子，以及編碼這些分子的基因進(jìn)行檢測來確定個體是否攜帶遺傳基因或相關(guān)部位已發(fā)生病變，精準(zhǔn)的伴隨診斷結(jié)果能為臨床選擇合適的靶向藥物提供有力的依據(jù)，通過檢測人體內(nèi)差異蛋白、突變基因等，篩選靶向藥物最佳用藥人群，對患者進(jìn)行個性化醫(yī)療，其適應(yīng)癥范圍主要集中在腫瘤領(lǐng)域。根據(jù)MarketsandMarkets數(shù)據(jù)，2016年全球伴隨診斷市場規(guī)模約19億美元，到2018年預(yù)計31億美元，2016年至2022年的年復(fù)合增長率將達(dá)到22.78%。目前中國市場規(guī)模約3億美元，過去7年，中國CAGR超30%，且有加速趨勢。 

 

百億市場空間，技術(shù)更新進(jìn)一步拓寬天花板。隨著我國老齡化加深及腫瘤患者生存率提升，持續(xù)增加的腫瘤患者會在存量及增量兩個維度上，增加對伴隨診斷產(chǎn)品的需求。按當(dāng)前每年主要靶向藥物覆蓋癌種的發(fā)病人群為基礎(chǔ)，基于目前的檢測技術(shù)以及當(dāng)前滲透率和預(yù)期滲透率（我國30%左右，歐美等發(fā)達(dá)國家達(dá)到70-80%）進(jìn)行估計。目前在醫(yī)院內(nèi)開展的伴隨診斷還是以PCR技術(shù)平臺為主的試劑盒，基于NGS平臺的檢測試劑盒及液體活檢的試劑盒于2018年陸續(xù)獲批，預(yù)計2019年將大規(guī)模開展進(jìn)院?；谝陨霞僭O(shè)，我們可以測算出，伴隨診斷的靜態(tài)市場空間在百億以上。 

 

 ● 骨科植入物

骨科植入物屬于高值耗材的重要大類之一，國內(nèi)市場一般有創(chuàng)傷、脊柱和關(guān)節(jié)三個細(xì)分。根據(jù)EvaluateMedTech 2018年發(fā)布的統(tǒng)計報告，骨科植入物在2018年營業(yè)收入達(dá)到375億美元，僅次于體外診斷、心血管以及影像診斷，為全球醫(yī)療器械行業(yè)第四大細(xì)分領(lǐng)域，占有總行業(yè)8.50%的市場份額。以全球骨科市場的角度來看，骨科行業(yè)的市場集中度很高，并且集中度有逐步提升的趨勢。2018年，前十大廠商占據(jù)整個市場92.8%的市場份額，而在2011年這一數(shù)字為80.3%，市場集中度的上升主要?dú)w功于大公司的并購，例如強(qiáng)生在2012年并購辛迪思后，市場份額從2011年的17.3%提升至2018年的29.8%。

由于近年來中國老齡化程度的加深，老年骨病如骨質(zhì)疏松、椎間盤突出、股骨頸骨折等的發(fā)病率也持續(xù)提升，國內(nèi)骨科植入物市場在2010年至2017年高速發(fā)展，復(fù)合增速在15%左右，已成為世界第二大骨科植入物市場，預(yù)計未來十年，骨科植入物在我國的發(fā)展?jié)摿σ廊痪薮蟆?nbsp;

• 國內(nèi)各細(xì)分市場增長迅速，進(jìn)口替代進(jìn)行中

在國內(nèi)市場，創(chuàng)傷、脊柱和關(guān)節(jié)三類細(xì)分銷售收入占比接近。其中，創(chuàng)傷植入類產(chǎn)品2010年-2017年銷售收入由33億元提升至67億元，復(fù)合增速為12.53%，國產(chǎn)化比例達(dá)到63%。該領(lǐng)域技術(shù)壁壘最低，是國內(nèi)生產(chǎn)廠商技術(shù)最為成熟、開發(fā)較早、國產(chǎn)化進(jìn)程最高的細(xì)分。目前，國內(nèi)市場份額較高的廠商有大博醫(yī)療、威高骨科和天津天正，提供了市面上近三分之一的國產(chǎn)創(chuàng)傷類產(chǎn)品，而行業(yè)內(nèi)其他廠商則普遍規(guī)模較小。脊柱類產(chǎn)品2010-2017年銷售收入由21億元增長至62億元，復(fù)合增速19.77%，國產(chǎn)化比例約為44%，進(jìn)口替代程度低于創(chuàng)傷類產(chǎn)品，但市場集中度更高，國產(chǎn)廠商大博、威高、天正占據(jù)了國產(chǎn)脊柱類產(chǎn)品近一半的份額。2010-2017年人工關(guān)節(jié)類產(chǎn)品銷售收入由18億元增長至61億元，復(fù)合增速最高為22.56%，但國產(chǎn)化進(jìn)程最慢，進(jìn)口產(chǎn)品依然占有絕對主導(dǎo)地位，主要原因是關(guān)節(jié)植入使用壽命可到15-20年，且生產(chǎn)工藝復(fù)雜，一方面對于生產(chǎn)廠商進(jìn)入壁壘高、研發(fā)投入大，另一方面關(guān)節(jié)植入大多為終身植入，消費(fèi)者更傾向于選擇技術(shù)發(fā)展成熟、口碑及服務(wù)都更有保障的進(jìn)口產(chǎn)品。但隨著愛康、春立等國產(chǎn)公司技術(shù)的發(fā)展以及醫(yī)保政策的影響，人工關(guān)節(jié)類產(chǎn)品將成為骨科進(jìn)口替代潛力最大的細(xì)分。

與進(jìn)口骨科植入產(chǎn)品相比，國產(chǎn)產(chǎn)品的主要競爭力在于價格優(yōu)勢。國產(chǎn)產(chǎn)品銷售價格可做到進(jìn)口產(chǎn)品的二分之一甚至三分之一，根據(jù)Frost & Sullivan的數(shù)據(jù)，2016年國產(chǎn)髖關(guān)節(jié)植入物的平均出廠價為2908元/套，而進(jìn)口產(chǎn)品則為11460元/套。在國產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量安全、技術(shù)水平與進(jìn)口產(chǎn)品相當(dāng)?shù)那疤嵯?，巨大的價格優(yōu)勢必將抵消品牌效應(yīng)，將消費(fèi)意愿向國產(chǎn)產(chǎn)品傾斜。目前，國產(chǎn)化進(jìn)程進(jìn)入下半場的創(chuàng)傷類及脊柱類生產(chǎn)廠商便是以性價比為切入點(diǎn)。 

外資企業(yè)為了維持在發(fā)展?jié)摿薮蟮闹袊袌龇蓊~，應(yīng)對大規(guī)模降價對利潤沖擊，將有更大的動力并購國內(nèi)現(xiàn)有的優(yōu)秀骨科生廠商。比如國內(nèi)早期骨科領(lǐng)導(dǎo)者之一的康輝早在2012年便被美敦力并購，另一龍頭企業(yè)創(chuàng)生也在2013年被史賽克并購。技術(shù)的更新步伐也有望加快，3D打印技術(shù)用于骨科植入耗材很可能將成為下一個風(fēng)口，SI-BONE與OSSEUS等公司的3D打印關(guān)節(jié)都在2017年通過FDA批準(zhǔn)上市，與愛康的技術(shù)形成對立態(tài)勢。手術(shù)機(jī)器人在骨科矯正領(lǐng)域的應(yīng)用也將在未來十年日趨成熟。預(yù)計國內(nèi)外骨科生產(chǎn)廠商圍繞著技術(shù)與成本展開的競爭將進(jìn)入白熱化狀態(tài)。